Metabolic reprogramming plays a critical role in cancer progression and metastasis. One key process is the epithelial–mesenchymal transition (EMT), in which epithelial cells acquire mesenchymal characteristics, enabling migration and invasion. In this study, we investigated the effect of EMT on the expression of the purine salvage enzyme purine nucleoside phosphorylase (PNP) in A549 lung cancer cells. Cells were partially starved and treated with TGF-β to induce EMT, followed by analysis of morphological changes using light microscopy, assessment of cell viability, and measurement of E-Cadherin and PNP gene expression using RT-PCR. TGF-β treatment induced morphological changes consistent with EMT, including spindle-shaped cells and reduced cell adhesion. RT-PCR analysis demonstrated decreased expression of E-Cadherin and a concomitant reduction in PNP expression, suggesting that EMT is associated with metabolic adaptations. These findings indicate that downregulation of PNP may reflect a change in purine metabolism to support EMT and metastasis.

תכנות מחדש של חילוף החומרים (metabolic reprogramming) ממלא תפקיד מרכזי בהתקדמות מחלת הסרטן ובהיווצרות גרורות. אחד התהליכים המרכזיים המעורבים בכך הוא המעבר מתא אפיתליאלי לתא מזנכימלי (Epithelial–Mesenchymal Transition; EMT), שבו תאים אפיתליאליים רוכשים מאפיינים מזנכימליים, המאפשרים להם לנדוד ולפלוש לרקמות.
במחקר זה בחנו את השפעת תהליך ה-EMT על ביטוי האנזים פורין נוקלאוזיד פוספורילאז (Purine Nucleoside Phosphorylase; PNP), המשתתף במסלול מחזור הפורינים (purine salvage), בתאי סרטן הריאה מסוג A549.
התאים גודלו בתנאי הרעבה חלקית וטופלו ב-TGF-β לצורך השראת תהליך ה-EMT. לאחר מכן נותחו השינויים המורפולוגיים באמצעות מיקרוסקופ אור, הוערכה חיוניות התאים, ונמדדה רמת הביטוי של הגנים E-Cadherin ו-PNP באמצעות RT-PCR.
הטיפול ב-TGF-β גרם לשינויים מורפולוגיים אופייניים ל-EMT, ובהם הופעת תאים מאורכים דמויי כישור (spindle-shaped) וירידה בהיצמדות התאים זה לזה. ניתוח ה-RT-PCR הראה ירידה בביטוי של E-Cadherin, לצד ירידה מקבילה בביטוי של PNP, ממצא המרמז כי תהליך ה-EMT מלווה בהתאמות מטבוליות.
ממצאים אלה מצביעים על כך שהפחתה בביטוי PNP עשויה לשקף שינוי במטבוליזם של פורינים, המסייע לתמוך בתהליך ה-EMT ובהתפתחות גרורות.