החלבון KRAS אחראי על מגוון רחב של תהליכים תאיים חשובים, כולל התרבות תאים. המוטציה G12D ב-KRAS גורמת לחלבון לפעול בצורה לא תקינה, והיא קיימת בכמה סוגים שונים של סרטנים, למשל, בכ-40% ממקרי אדנוקרצינומה של הלבלב. בפרויקט זה, שמנו לעצמנו למטרה לתכנן חלבון שייקשר ל-KRAS עם מוטציית G12D וימנע ממנו לפעול באופן לא תקין. כדי להשיג זאת, השתמשנו בשילוב חדשני של ארבעה אלגוריתמים RFdiffusion, ProteinMPNN, Alphafold2, ו-Rosetta ליצירת חמישה עיצובים חלבוניים המותאמים במיוחד לקשירה ל-KRAS עם המוטציה G12D. העיצובים שלנו הם מועמדים מצוינים לבדיקות בתנאי מעבדה (in vitro) ובגוף חי (in vivo) לבחינת יכולתם להיקשר ל-KRAS עם המוטציה G12D ולטפל בסרטן הקשור למוטציה זו.