top of page

מדעי החיים 1

אידיאה.png

תקציר העבודה

טלומרים הם מבנים המורכבים מחלבונים וחומצות גרעין. הם בנויים מרצף חוזר של DNA וממוקמים בקצוות הכרומוזומים. טלומרים ממלאים תפקיד חשוב בשמירה על יציבות ושלמות הכרומוזומים במהלך חלוקת התא. הם משמשים כמכסי הגנה, מונעים אובדן של חומר גנטי ומונעים חיבור בין קצוות הכרומוזומים. הטלומרים מתקצרים עם כל מחזור שכפול התא בגלל בעיה בשכפול קצה רצף ה-DNA, עד שמגיעים לאורך המוביל לעצירת מחזור התא. בתהליך שכפול ה- DNA, ישנם אתגרים העלולים להוביל ללחץ שכפול. טלומרים הם אזורים המועדים ללחץ שכפול בגלל מספר גורמים. לחץ זה גורם לתופעה הנקראת telomere fragility, בה הטלומר לאחר סימון פלורסנטי נראה כמפוצל או מרוח. חלק מהחלבונים להם תפקיד בשמירה על אזורים טלומרים הם ממשפחת חלבוני RecQ. משפחה זו מכילה חמישה חלבוני הליקאזות -RECQL1, BLM, WRN, RECQL4, RECQL5. RECQL5 הוא החלבון היחיד במשפחה שעדין לא ידוע אם יש לו תפקיד בשמירה על אזורים טלומרים. ידוע של-RECQL5 יש מספר תפקידים לשמירה על יציבות גנומית בכלל הגנום, כאשר אחד מהם הוא להפחית replication stress . לכן אנו מציעים שיש ל-RECQL5 תפקיד במניעת replication stress באזורים טלומרים, ומתוך כך תפקיד במניעת telomere fragility. כדי לבחון את השפעת RECQL5 על תופעת ה- telomere fragility, הפקנו כרומוזומים משתי קבוצות תאי SKOV-3: האחת לאחר הורדת ביטוי של RECQL5 והשניה של תאי ביקורת, בה ביטוי נורמלי של .RECQL5 לאחר מכן ביצענו את שיטת ה- Q-FISH, בעזרתה סימנו את הטלומרים והכרומזומים בסימון פלורסנטי. צילמנו את הכרומוזומים עם הטלומרים המסומנים, ומדדנו את אחוז תופעת ה telomere fragility בכל מטאפזה. בדקנו האם ישנה עליה בתופעה זו בתאים לאחר הורדת ביטוי RECQL5 לעומת תאי הביקורת. עליה כזו תעיד שלחלבון RECQL5 תפקיד במניעת telomere fragility. בתוצאות מצאנו שבתאים לאחר הורדת ביטוי של RECQL5 אחוז ה fragility עלה באופן משמעותי בהשוואה לתאי הביקורת. לפיכך, ל RECQL5 תפקיד במניעת telomere fragility, וניתן להסיק שיש לו תפקיד בשמירה על טלומרים. מחקר זה הינו רק ההתחלה כדי לנסות להבין איזה תפקידים נוספים יש ל- RECQL5 בטלומרים. ממצאי המחקר צפויים להרחיב את ההבנה על תפקיד RECQL5 במניעת סטרס בשכפול הטלומרים, ולתרום לפיתוח גישות טיפוליות במחלות הקשורות לאי-יציבות גנומית בטלומרים.

רין עאבד | טכניון - מכון טכנולוגי לישראל

מסאר, נצרת

telomere fragility במניעת RECQL5 תפקיד

מנחה אישי: לירן גלעדי

ראש המעבדה: פרופ' שרה זליג

bottom of page