נוירוביולוגיה

תקציר העבודה
מחלת אלצהיימר היא מחלה נוירודגנרטיבית (מחלה שנגרמת ממוות של תאי עצב) עם תסמינים שמתחילים בבעיות עם זיכרון, הבנה, קשב, שפה ועוד. עם התקדמות המחלה החולים יתקשו לשלוט בסוגרים, ללכת ולדבר. מחלת אלצהיימר נמשכת כ7-10 שנים ונגמרת במוות. אלצהיימר היא מחלה נפוצה ומסוכנת, וצפוי שעד 2050 יהיו בעולם 106.2 מיליון חולים. למרות הסבל הנוראי שהמחלה מביאות לאנושות כולה, עדיין אין תרופה והמחלה נחשבת לחשוכת מרפא.
המחלה נגרמת מהצטברות של חלבון עמילואיד בטא, חלבון קטן הנוצר מפירוק לא תקין של חלבון Amyloid Precursor Protein. ההצטברות נבנית במוח לאורך שנים, ומתחילה הרבה שנים לפני הופעת התסמינים. הצטברות גדלה לפאלקים של עמילואיד בטא שרעילים לנוירונים הורגים אותם.
במחקר הנוכחי, נבדקה יכולת הפפטיד המעגלי HHH להתחבר להצטברות עמילואיד בטא לפני שנהפכים לפלאקים מזיקים ולעצור את התפתחות הפלאקים. בדקנו את זה על תולעי סי. אלגנס, כחיית מודל המאפשרת לבצע שינוי גנטי הגורם לפיתוח הפלאקים של עמילואיד בטא בתאי השריר שלהם.
במהלך המחקר לקחנו תולעי סי. אלגנס "בריאות" (CL2122) ותולעי סי. אלגנס עם שינוי גנטי (GMC101) הגורם ליצירת חלבון עמילואיד בטא היכול להצטבר בתאי השריר שלהן. טיפלנו ב2 סוגי התולעים בפפטיד HHH במינונים של 5 ו50 מיקרומולר וקבוצת ביקורת ללא טיפול ובדקנו את הצטברות חלבון עמילואיד בטא בתאי השריר שלהן ב2 דרכים.
בניסוי התנועתיות, גידלנו את התולעים במשך 3 ימים, הזמן שאמור לקחת להצטברות לקרות בתולעי הGMC101, ומספיק זמן כדי לראות אם הפפטיד רעיל לתולעים ה"בריאות" (CL2122). ספרנו כמה פעמים התולעים זזות ב30 שניות.
בניסוי הdotblot בדקנו את ריכוז חלבון העמילואיד בטא באמצעות הנוגדן 6E10, בדקנו את ריכוז הפיברילים (צורת הפלאקים של עמילואיד בטא) באמצעות הנוגדן OC, ואת ריכוז האוליגמרים (המבנים שמתחילים את התפתחות אלצהיימר) בעזרת הנוגדן A11.
התוצאות הראו יותר תנועתיות של התולעים החולות GMC101 עם הפפטיד מאשר בלעדיו, ופחות חלבון עמילואיד בטא בתולעים החולות GMC101 שקיבלו את הפפטיד מאשר בלעדיו. בנוסף, לא נצפתה ירידה בעלת חשיבות בתנועתיות התולעים הבריאות שקיבלו את הפפטיד. בבדיקת ריכוז הנוגדנים 6E10, A11, OC, מצאנו שיש ירידה בגורמי המחלה אלצהיימר בהינתן הפפטיד HHH בריכוז של 50 מיקרומולר.
המסקנות שאפשר להסיק מהניסויים הן שהפפטיד HHH עזר למנוע את הצטברות החלבון עמילואיד בטא בתאי השריר של תולעי סי אלגנס, ולא רעיל לתולעים.
אגם הירש | אוניברסיטת בר-אילן
אולפנת אמית גבעת שמואל
השפעת הפפטיד תלת היסטדין (HHH) מעגלי על יצירת צברים של חלבון בטא-עמילואיד במודל למחלת אלצהיימר בתוך תאי השריר של תולעים מסוג סי.אלגנס
מנחה אישי: ד"ר ענת צסנר
ראש המעבדה: פרופ' שי רהימיפור

